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保湿润肤剂在儿童中重度特应性皮炎治疗中的辅助作用

时间:2019-08-23 22:47  作者:admin  来源:未知  查看:  
内容摘要:特应性皮炎( atopic dermatitis, AD) 是一种常见 的与遗传过敏素质有关的慢性、复发性、炎症性皮肤 病,基本特征是剧烈瘙痒、慢性湿疹样皮炎、皮肤干 燥和反复发作,临床分 3 个阶段,即婴儿期、儿童期 和青少年与成人期,可伴哮喘、过敏性鼻炎、过敏性 结...

  特应性皮炎( atopic dermatitis, AD) 是一种常见 的与遗传过敏素质有关的慢性、复发性、炎症性皮肤 病,基本特征是剧烈瘙痒、慢性湿疹样皮炎、皮肤干 燥和反复发作,临床分 3 个阶段,即婴儿期、儿童期 和青少年与成人期,可伴哮喘、过敏性鼻炎、过敏性 结膜炎等特应性疾病。AD 病因和发病机制复杂, 涉及遗传、环境及免疫等多种因素,皮肤屏障功能异 常是其重要发病因素。目前国内外关于儿童 AD 的 治疗原则基本统一: 皮肤清洁护理和保湿润肤是 AD 的基础治疗,外用糖皮质激素为一线药物治疗, 二者同等重要。为探讨保湿润肤剂对外用糖皮质激 素剂量的影响及其对修复皮肤屏障的辅助作用,本 文观察了保湿润肤剂对儿童中重度特应性皮炎辅助 治疗作用的自身对照临床研究。

  2012 年3 月 -12 月本院皮肤科门 诊诊治的2 ~12 岁中重度特应性皮炎患儿。

  1. 1. 1 入选标准 符合 Williams 诊断标准; SCORAD 评分大于 25 分; 年龄 2 ~ 12 岁,性别不限; 入 组时肘屈侧对称性皮损; 监护人自愿在整个研究期 间按医生指导治疗及随访,并签署知情同意书。

  1. 1. 2 排除标准 目前正在参加其他临床研究或 3 个月以内参加过其他临床研究的患儿;在入组前4 周内接受非固醇类免疫抑制剂或紫外线治疗,系统 使用糖皮质激素制剂及系统使用抗组胺药物; 患有 严重心、管家婆玄机图,肝、肾疾病、免疫系统损伤性疾病或有恶性 肿瘤病史者;在需要治疗区域有除 AD 以外其他皮 肤病的患儿;已知对糠酸莫米松或保湿润肤剂过敏 者;受试者依从性不好,或已知不能准时参加访视, 或不愿意在研究期间遵守研究方案安排者。

  1. 1. 3 剔除标准 经复核不符合入选标准或符合 排除标准者;受试者监护人撤回知情同意书;违反临 床方案者;受试者依从性差,主动退出研究; 试验中 出现严重不良反应终止治疗者; 研究者认为患者不 再适合继续完成临床试验者。

  1. 2. 1 试验用药 治疗药物 0. 1% 糠酸莫米松乳膏[商品名:艾洛松 5 g/支,拜耳医药( 上海) 有限公 司,国药准字 H19991418],受试品保湿润肤剂( 雅 漾三重特润霜 200 mL/支,由皮尔法伯雅漾护肤品 研制公司提供) 。

  1. 2. 3 试验设计 本研究采用自身对照研究设计 方案,研究对象左右肘关节屈侧皮损行自身对照:左 肘屈侧为试验部位,给予外用 0. 1% 糠酸莫米松 1 次/d( 早) ,同时外涂保湿润肤剂2 次/d( 早晚) ( 先涂糠酸莫米松,后涂润肤剂) ; 右肘屈侧为对 照部位,仅外用 0. 1% 糠酸莫米松 1 次/d。研究 过程中研究对象监护人均统一填写“用药日记”, 采用指尖单位( finger tip unit, FTU) 计量的方法记 录 0. 1% 糠酸莫米松使用量。分别于治疗第 7 天、第 14 天、第 28 天( ± 2 天) 进行访视,登记 0. 1% 糠酸莫米松使用量,同时受试部位进行无 创皮肤参数测定。

  1. 2. 5 次要疗效指标 无创皮肤参数---经表皮水 分丢失量、2019年手机最快现场开奖直播角质层含水量、皮肤 pH 值。

  1. 3 统计学处理 数据录入采用 ACCESS 2010 数 据库,统计分析采用 SAS 9. 4 统计分析软件。主要 疗效指标和次要疗效指标均采用全分析集和符合方 案集进行统计分析。①连续资料组间差异性检验: t 检验用于两组间比较,配对 t 检验用于与入组时基 础值的比较;若资料不服从正态分布或方差不齐,采 用 Wilcoxon 秩和检验; ②分类资料组间差异性检 验:无序分类资料采用 χ2检验,若有理论频数小于 5,则采用校正 χ2检验,若有理论频数小于1,则采用 Fisher 确切检验。有序分类资料采用 Wilcoxon 秩和检验。所有统计检验采用双侧检验, P≤0. 05 表示 差异有统计学意义。

  2. 1 一般资料 本研究共入组2 ~12 岁中重度 AD 患儿36 例,其中因失访、疗效不佳及违反方案等原 因退出或中止治疗 3 例,脱落率为 8. 33%; 因违背 入排标准剔除病例 3 例,剔除率为 8. 33%; 完成随 访并纳入分析的30 例患儿平均年龄3 岁4 个月,最 大9 岁,最小年龄2 岁,其中男18 例,女12 例,平均 SCORAD 评分 47. 80。基 线时,所有患儿均进行皮 损部位皮肤表面金黄色 葡萄球菌培养,阳性率 76. 67%( 23/30) ,外观正 常皮肤表面金黄色葡萄 球菌阳性率66. 67%( 20/ 30) 。基线时试验部位与 对照部位局部 IgA 评分 相近、无创皮肤参数相近 ( 表 1) ,差异无统计学 意义。

  2. 2 0. 1% 糠酸莫米松 的使用量 治疗后 7 d、 14 d、 28 d 随访时试验部 位与对照部位外用激素 使用量如表 2 所示,治疗 14 d、 28 d 随访时试验部 位外用激素剂量较对照 部位减少,差异有统计学 意义( P <0. 05) 。

  2. 3 皮肤无创生理参数 治疗后7 d、 14 d 及28 d 随访试验部位及对照部 位皮肤无创生理参数测 定结果如表 3 所示: 治疗 后 7 d 随访,试验部位与 对照部位各皮肤生理参 数相近,差异无统计学意 义;治疗后 14 d、 28 d,试 验部位 pH 值较对照部位 低,差异有统计学意义( P < 0. 05) ; 治疗后 28 d 随 访,试验部位皮肤角质层 含水量较对照部位高,差异有统计学意义( P <0. 05) 。

  皮肤屏障功能的良好状态主要取决于角质层的 结构完整及功能正常,旨在维持皮肤物理、化学、免 疫微生物屏障作用。角质层由角质形成细胞及细胞 间脂质成分构成,二者共同构成具有屏障功能的 “砖墙结构”,角质形成细胞通过细胞间连接紧密结 合在一起,其细胞间的脂质成分主要由神经酰胺、胆 固醇和游离脂肪酸构成,三者紧密结合形成致密的板层状结构。此外,角质细胞的水合作用还有赖于 具有强效吸湿作用、低分子量的天然保湿因子( natural moisturizing factor,NMF) ,角质细胞内的 NMF 主要来源于丝聚蛋白分解产生的氨基酸及其衍生 物,如谷氨酰胺与 吡咯烷酮的衍生物、组氨酸与尿 刊酸的衍生物等。AD 患者外观正常的皮肤经表皮 水分流失亦明显增高,同时伴或不伴 FLG 基因突变 的 AD 患者,其 TEWL 值均增高[1]。有研究发现 AD 患者皮损部位脂质中神经酰胺的含量、浓度及分布 均低于非皮损部位[2],进而引起皮肤干燥、瘙痒、搔 抓、易激惹。皮肤表面的 pH 值、共生的微生物、内 源性的抗菌肽( antimicrobial peptides, AMPs) 共同构 成角质层的抗微生物屏障功能。AD 患者外观正常 的皮肤及皮损部位皮肤 pH 均高于正常,随之发生 的改变就是皮肤表面微生物菌群的改变。在正常皮 肤表面菌群种类变化多样,共生菌群在一定程度上 可抑制致病菌群的生长,如抑制金黄色葡萄球菌 ( staphylococcusaureus, SA) 的繁殖, SA < 5%。而在 AD 患者,尤其是皮损部位,菌群多态性较小,这部 分的 SA 就成为优势菌群,而棒状杆菌、丙酸杆菌等 相对减少;内源性 AMPs 的量并没有相应增多,不足 以抵抗优势菌群的繁殖,此时 AD 的治疗原则就是 恢复皮肤原有的微生态。本研究亦证实了中重度 AD 患儿皮肤屏障功能异常,同时外观正常及皮损 部位金葡菌局部定植率高( 66. 67%, 76. 67%) 。 既往研究已经证实,受损的皮肤屏障功能与异 常免疫所致的皮肤炎症反应间存在相互作用,简而 言之,皮肤屏障的不稳定是刺激角质形成细胞活化 释放趋化因子吸引 T 细胞、天然免疫细胞相关细胞 因子、促 Th2 炎症反应的细胞因子以及朗格汉斯细 胞,诱导皮肤炎症反应的内源性因素。相反,皮肤免 疫异常所致的炎症反应又对皮肤屏障有破坏作用, 两者交互作用共同推进了 AD 的进程。本研究从 AD 发病机制中这两大病理生理学特点入手,设计 自身对照研究,发现在使用糖皮质激素控制皮肤炎 症的同时,辅助使用保湿润肤剂修复皮肤屏障,可有效控制皮损,降低皮肤表面 pH 值,提高角质层含 水量。 由于外用糖皮质激素的潜在副作用,目前各国 指南均指出应合理使用,尤其提示婴幼儿及儿童应 根据皮损严重程度、年龄、部位及季节等因素综合考 虑,选择合适强度、合适浓度的糖皮质激素,并酌情 限制使用时间。目前国内尚无保湿润肤剂辅助治疗 儿童特应性皮炎对外用糖皮质激素用量影响方面的 研究,国外虽有此类研究[35],但均未明确指出具体 减少的剂量。本研究是国内首次采用单一部位皮损 自身对照研究,结果表明在儿童中重度特应性皮炎 外用糖皮质激素治疗 4 周时,保湿润肤剂减少了 42% ~46%的糖皮质激素用量,为临床使用润肤剂 修复和维持皮肤屏障提供了循证医学证据。

  来源:路坦,申春平,田晶,马琳等,保湿润肤剂在儿童中重度特应性皮炎治疗中的辅助作用[J],中国皮肤性病学杂志,2019,33(7):757-759.

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